02/03/2017
Se buscan postulantes para Tesis Doctoral y Tesina de Licenciatura
Se buscan egresados y/o próximos a graduarse en las carreras de Biología, Bioquímica, Biotecnología o afines para presentarse al llamado de Beca Doctoral CONICET – 2017 e INC -2017
Lugar de Trabajo: Área Investigación. Instituto de Oncología “Ángel H. Roffo”. Av. San Martín 5481, Capital Federal.
Tema: “Estudio de los mecanismos moleculares que controlan la progresión de los tumores mamarios. Papel del Glipicano-3 (GPC3)”
Descripción: Esta propuesta tratará los mecanismos involucrados en la progresión tumoral mamaria, focalizándose en la transición epitelio mesenquimática (TEM) y su regulación por Glipicano-3 (GPC3).
GPC3 es un proteoglicano que se expresa en el embrión, pero desaparece de la mayoría de los tejidos adultos, a excepción de mesotelio, ovario, glándula mamaria y macrófagos. Este glipicano ha sido propuesto como un regulador negativo de la proliferación celular y varios informes lo han vinculado con cáncer.
La activación anómala del proceso de TEM desencadena la invasión de células del tumor, su diseminación y la metástasis. Comprender cómo es la regulación de dicho fenómeno y estudiar a las moléculas capaces de modularlo, nos aproxima a nuevas estrategias de terapéuticas. Hemos establecido que GPC3 es capaz de inhibir la metástasis in vivo sin alterar el crecimiento del tumor primario. Las células tumorales mamarias murinas y humanas que expresan GPC3 sufren una reversión de la TEM. Estos resultados sugieren que GPC3 actuaría como un supresor metastático presentando un potencial terapéutico.
Hasta el momento no se ha establecido claramente el mecanismo de señalización mediante el cual GPC3 ejerce su acción. Nuestro grupo determinó que GPC3 induce una inhibición de la vía Wnt canónica, así como una activación de la no canónica P*P. Demostramos también que GPC3 inhibe la vía pro-supervivencia Akt, mientras que estimula la vía pro-apoptótica MAPKp38 en células murinas. Sin embargo, la red de señalización molecular de este glipicano queda aún por determinarse.
Por lo tanto, el objetivo general de esta propuesta es determinar los mecanismos moleculares a través de los cuales GPC3 induce una inhibición de la TEM. Se profundizará además en el estudio de diferentes parámetros celulares modulados por este glipicano.
Las líneas de investigación incluyen técnicas de cultivo en general, citometría de flujo, aislamiento de ARN, PCR en Tiempo Real, microscopía confocal, Western blot, estudios in vivo, entre otras.
