05/06/2025
boas! queremos desexarvos moitos ánimos e sorte cos exames finais!! e para facervos o estudo máis ameno, hoxe traemos este interesante artigo: "Un prófármaco que imita os péptidos defensivos do hóspede activado por infeccións bacterianas Gram-negativas resistentes a fármacos".
A alta mortalidade das infeccións bacterianas Gram-negativas resistentes a fármacos e a escaseza de antibióticos eficaces contra estas bacterias esixen con urxencia o desenvolvemento de axentes antimicrobianos eficaces. Os polímeros antimicrobianos que imitan os péptidos defensivos do hóspede (HDPs) foron amplamente estudados, pero no complexo medio in vivo, os polímeros catiónicos poden interactuar con macromoléculas polianiónicas e con células do hóspede que teñen membranas polianiónicas, provocando efectos secundarios indesexados. Neste traballo, presentase unha estratexia baseada nun “prófármaco polimérico antimicrobiano sensible ao ácido” e realizouse un tratamento de proba de concepto utilizando poli(2-oxazolinas) que imitan os HDPs. Ao protexer as aminas das cadeas laterais con anhídrido 2,3-dimetilmaleico para neutralizar as cargas positivas, o prófármaco de poli(2-oxazolina) pode permanecer inactivo en condicións fisiolóxicas, pero expón estas cargas e actívase nos sitios de infección. O prófármaco de poli(2-oxazolina) mostrou unha alta biocompatibilidade, prolongado tempo de circulación no sangue e unha actividade potente contra bacterias Gram-negativas resistentes a fármacos e biofilmes in vitro, sen desenvolver resistencia antibacteriana. Ademais, o prófármaco de poli(2-oxazolina) amosou un forte potencial terapéutico tanto para infeccións locais como sistémicas. Este prófármaco demostrou unha actividade potente no tratamento de infeccións asociadas a bacterias Gram-negativas en múltiples modelos murinos, incluíndo abscesos subcutáneos, infeccións en coxas neutropénicas, infección renal, infección pulmonar e peritonite. Estes resultados demostran a eficacia da nosa estratexia con prófármacos para desenvolver axentes antibacterianos potentes.
Link: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adl4870
Doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adl4870